第101回薬剤師国家試験
◆ 問132
発がん物質A～Eの代謝と発がん作用に関する記述のうち、正しいのはどれか。２つ選べ。
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Aは、それ自身がDNAと反応する一次発がん物質である。
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Bの究極的代謝活性体は、シトクロムP450による酸化を受けた後に生成するメチルカチオンである。
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Cの究極的代謝活性体は、シトクロムP450による酸化を受けた後に生成する9,10-ジオール体である。
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Dの代謝活性化には、シトクロムP450とエポキシドヒドロラーゼが関わっている。
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Eの究極的代謝活性体は、シトクロムP450によりメチル基が酸化された後にN-脱メチル化で生成するメチルカチオンである。
◆ 問132
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：1、2
１ 正
Aはナイトロジェンマスタードの構造であり、それ自身がDNAと反応する一次発がん物質である。
２ 正
Bはジメチルニトロソアミンの構造である。ジメチルニトロソアミンはシトクロムP450により酸化され、活性代謝物であるメチルカチオンとなり、二次発がん物質として作用する。
３ 誤
Cはベンゾ[a]ピレンの構造である。ベンゾ[a]ピレンはシトクロムP450により酸化され7,8-エポキシドとなり、その後、エポキシドヒドロラーゼによって7,8-ジオール体となる。7,8-ジオール体はさらにシトクロムP450により酸化され7,8-ジオール9,10-エポキシド体となり、二次発がん物質として作用する。
４ 誤
DはアフラトキシンB1の構造である。アフラトキシンB1はシトクロムP450によってエポキシ化され、代謝活性化される。よって、アフラトキシンB1の活性化にはエポキシドヒドロラーゼは関与していない。
５ 誤
Eは4-ジメチルアミノアゾベンゼンの構造である。4-ジメチルアミノアゾベンゼンは、シトクロムP450によるN-脱メチル化を受け、さらに、水酸基が導入されることにより代謝活性化され、二次発がん性物質として作用する。
