第104回薬剤師国家試験
◆ 問169
ある薬物60 mgをヒトに静脈内投与した後の血中濃度時間曲線下面積（AUC）が2.0 mg・hr/Lであった。この薬物の肝クリアランスが2/3に低下したとき、経口投与後のAUCは、肝クリアランス低下前の経口投与後のAUCに対して何倍になるか。最も近い値を１つ選べ。ただし、この薬物の体内動態は、線形1−コンパートメントモデルに従い、肝代謝のみで消失し、消化管から100%吸収されるものとする。また、肝血流速度は80L/hrとする。-
1.3
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1.5
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1.8
-
2.0
-
4.0
◆ 問169
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：3
解答 ３
薬物の経口投与時の血中濃度時間曲線下面積（AUCpo）は①式で表すことができる。
問題文において、「肝代謝のみで消失」とあるため、CLtotはCLh（肝クリアランス）と等しくなり、①式を②式へ変換することができる。
また、バイオアベイラビリティFは③式で表すことができる。
ここで、肝抽出率Eh＝CLh/Qh、Fh＝1−Eh、問題文において「消化管から100％吸収される」、「肝代謝のみで消失」とあるため、Fa＝1、Fg＝1となり③式を変換すると、④式となる。
F＝Fh＝1−Eh＝1−CLh/Qh・・・④
②式に④式を代入すると、⑤式となる
さらに、問題文において「肝血流速度は80 L/hr」とあるため、Qh＝80 L/hrとなり⑤式を変換すると、⑥式となる。
⑥式より、肝クリアランス低下前のAUCpoと肝クリアランス低下後のAUCpoを比較する。
（1）肝クリアランス低下前
この薬物の肝クリアランス低下前のCLtotは、問題文に「ある薬物60 mgをヒトに静脈内投与した後の血中濃度時間曲線下面積（AUC）が2.0 mg・hr/Lであった。」とあることから、⑦式より求めることができる。
CLtot≒CLh（肝クリアランス）であるため、
肝クリアランス低下前のCLhは30 L/hrとなり⑥式に代入する。
よって、肝クリランス低下前のAUCpoは0.02 Dpoとなる。
（2）肝クリアランス低下後
問題文より、「肝クリアランスが2/3に低下」とあるため、
肝クリアランス低下後のCLhはCLh＝30 L/hr・2/3＝20 L/hrとなり⑥式に代入する。
よって、肝クリランス低下後のAUCpoは0.0375Dpoとなる。
したがって、経口投与後のAUCは、肝クリランス低下前が0.02 Dpo、肝クリランス低下後が0.0375 Dpoであるため、この薬物の肝クリアランスが2/3に低下したときのAUCは、低下前の経口投与後のAUCに対して、約1.8倍（0.0375Dpo /0.02 Dpo）となる。
