第105回薬剤師国家試験
◆ 問188
75歳男性。15年ほど前から動作がゆっくりになり、立っているときに前かがみの姿勢が目立つようになった。近医を受診したところ、パーキンソン病と診断され、タリペキソールの投与により症状の改善を認めた。70歳頃より症状が悪化したが、レボドパとカルビドパの配合剤への変更により、症状の改善が得られていた。最近、この配合剤の薬効の持続時間が短くなり、配合剤の使用回数が増えた。この患者の病態及び薬物治療に関する記述のうち、正しいのはどれか。２つ選べ。-
この患者に最初に出現した症状を、寡動及び姿勢反射障害という。
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症状の悪化は、脳の線条体を起始核とする神経が変性したからである。
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カルビドパはドパミンの血液脳関門の通過性を上げる。
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配合剤の薬効持続時間の短縮は、遺伝子多型による個人差で生じる。
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薬効持続時間の短縮に対して、配合剤1回量を減量し、エンタカポンを併用する。
◆ 問188
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：1、5
１ 正
パーキンソン病では、振戦（手足が震える）、固縮（手足の筋肉がこわばる）、寡動・無動（動きが遅くなる）、姿勢反射障害（倒れやすくなる、体が前かがみになる）の4大症状が現れる。本患者は、初期症状として、動作がゆっくりになる（寡動・無動）、立っているときに前かがみの姿勢（姿勢反射障害）が現れている。
２ 誤
症状の悪化には、黒質のドパミン神経の変性が関与している。
３ 誤
カルビドパは、レボドパの血液脳関門の透過性を上げる。
４ 誤
配合剤の薬効持続時間の短縮は、遺伝子多型によるものではなく、ドパミン神経の変性が関与している。
＜レボドパの薬効持続時間の短縮について＞
パーキンソン病が進行すると、ドパミン神経の変性により、レボドパがドパミン細胞に保持されず、他の細胞のドパ脱炭酸酵素によりドパミンに代謝されることから、レボドパの持続時間が短くなる。
５ 正
エンタカポンは、COMT阻害剤であり、末梢でのレボドパの分解を抑制することから、レボドパ・カルビドパ配合剤と併用すると、レボドパの効果持続時間を長くすることができる。そのため、薬効持続時間の短縮に対して、配合剤1回量を減量し、エンタカポンを併用することは有用である。
