第106回薬剤師国家試験

正解：5

◉肝クリアランスを求める
①：設問の図より全身クリアランスCLtotを求める
図より8µg/mL→4µg/mLになる時間が3.5hであることから、半減期t_1/2は3.5時間である。
t_1/2より消失速度定数keを下記のように求めることができる。


400mg投与時の初濃度が8µg/mLであることから分布容積Vd＝D /C₀＝400mg/8µg/mL＝50Lとなる。
CLtot＝ke・Vであるため、CLtot＝0.2 h^－1・50L＝10 L・h^－1となる。
②：肝クリアランスCL_肝を求める
肝代謝のみで消失することから、CLtot＝CL_肝となるため、CL_肝は10 L・h^－1となる
◉1日あたりの投与量を求める
①：肝抽出率E_肝を求める
E_肝は、CL_肝と肝血流量Q_肝より下記のように求めることができる。


②：バイオアベイラビリティFを求める
消化管粘膜透過率をF_a、小腸で代謝をまぬがれた割合（小腸バイオアベイラビリティ）をF_g、肝臓で代謝をまぬがれた割合（肝臓バイアベイラビリティ）をF_hとすると、Fは、F＝F_a・F_g・F_hとなる。また、F_hは1－E_肝となる。
問題文に「経口投与時に門脈血中に移行する割合は100％」とあることから、Fを下記のように求めることができる。
F＝F_a・F_g・F_h＝F_a・F_g・（1－E_肝）＝1・１・（1－0.125）＝0.875
③：１日あたりの投与量（mg）を求める
繰り返し経口投与時の投与量Dは、以下の式で求められる。


繰り返し経口投与時の投与量Dを求める式に条件を当てはめるとDを下記のように計算することができる。