第107回薬剤師国家試験
◆問270-271
27歳男性。体重50kg。父をドナーとする生体腎移植治療が予定されている。7日後の移植術を控え、術後に用いるタクロリムスの投与設計を薬剤師が依頼された。◆ 問270
この患者にタクロリムスを経口投与し、24時間採血を行った際の血中濃度時間曲線下面積（AUC0〜∞）は120µg・h/L、一次モーメント曲線下面積（AUMC0〜∞）は1,320µg・h2/Lであった。また、タクロリムス0.5mgを急速静注した直後の血中濃度は10ng/mLであった。この患者にタクロリムスを1日1回経口投与し、定常状態における平均血中濃度を10ng/mLとしたい。適切な投与量（mg）に最も近い値はどれか。1つ選べ。ただし、タクロリムスの吸収速度定数を1.0h－1とし、バイオアベイラビリティを0.2とする。また、タクロリムスの体内動態は線形1–コンパートメントモでルに従うものとし、反復投与によってタクロリムスの体内動態は変化しないものとする。-
1
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1.2
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3
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5.5
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6
◆ 問271
◆ 問270
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：5
◉消失速度定数keを求める。
平均滞留時間MRTは①、②式より求めることができる。
AUMC/AUC=MRT：①式
1/ka＋１/ke=MRT：②式
AUC0〜∞が120µg・h/L、AUMC0〜∞が1,320µg・h2/Lであることから①式よりMRTは11hとなる。
また、吸収速度定数ka=1.0h－1であることから1/ka=1.0hとなり、②式より1/ke=10hとなるため、keは0.1 h－1となる。
◉分布容積Vdを求める。
分布容積は③式より求めることができる。
Vd=Div/C0：③式
Div：静脈内投与時の投与量 C0：静脈内投与時の初期の血中濃度
タクロリムス0.5mgを急速静注した直後の血中濃度が10ng/mLであることから、Vd=0.5mg÷10ng/mL=0.5mg÷10μg/L=0.5mg÷0.01mg/L=50L
◉投与量（mg）投与量を求める。
繰り返し投与における投与量Dは④式より求めることができる。
④式を変形した式にke=0.1 h－1、Vd=50L、定常状態の平均血中濃度C ss平均=10ng/mL、投与間隔τ=24h、バイオアベイラビリティF=0.2を代入すると、D=6mgとなる。
◆ 問271
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：3、4
タクロリムスは主にCYP3A4で代謝されるため、小腸のCYP３A４を阻害するグレープフルーツの摂取を控える必要がある。また、タクロリムスは免疫抑制作用を有しており生ワクチン（乾燥弱毒生風しんワクチンなど）を併用すると生ワクチンによる感染を引き起こすことがあるため、両剤は併用しないこととされている。なお、不活化ワクチン（インフルエンザHAワクチン）は、タクロリムスと併用しても、ワクチン接種による感染のおそれはないため、両剤を併用することは可能である。
