第109回薬剤師国家試験
◆ 問169
抗悪性腫瘍薬に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。-
シタラビンは、標的細胞で三リン酸化体となり、DNAポリメラーゼを阻害して、DNA合成を低下させる。
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テガフールは、活性代謝産物が活性酸素を発生させて、DNAを酸化的に傷害する。
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フルダラビンは、トポイソメラーゼＩを阻害して、がん細胞のG2期への移行を抑制する。
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ドキソルビシンは、DNAポリメラーゼ及びRNAポリメラーゼを阻害して、DNA及びRNAの合成を低下させる。
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アファチニブは、血管内皮細胞増殖因子受容体(VEGFR)チロシンキナーゼを阻害して、血管新生を抑制する。
◆ 問169
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：1、4
正解は
[シタラビンは、標的細胞で三リン酸化体となり、DNAポリメラーゼを阻害して、DNA合成を低下させる。]
[ドキソルビシンは、DNAポリメラーゼ及びRNAポリメラーゼを阻害して、DNA及びRNAの合成を低下させる。]
です。
それぞれの選択肢について解説します。
[シタラビンは、標的細胞で三リン酸化体となり、DNAポリメラーゼを阻害して、DNA合成を低下させる。]
正解です。これは、シタラビンが代謝物であるシタラビン三リン酸ヌクレオチド(Ara-CTP)に変換され、DNA合成の材料であるデオキシシチジン三リン酸(dCTP)とデオキシチミジン三リン酸(dTTP)と競合してDNAポリメラーゼを阻害するためです。
[テガフールは、活性代謝産物が活性酸素を発生させて、DNAを酸化的に傷害する。]
誤りです。テガフールは代謝によりフルオロウラシルに変換され、これがDNA生合成を阻害します。また、フルオロウラシルの代謝物もRNA機能を阻害します。
[フルダラビンは、トポイソメラーゼＩを阻害して、がん細胞のG2期への移行を抑制する。]
誤りです。フルダラビンはプリンアナログであり、リボヌクレオシド二リン酸レダクターゼおよびDNAポリメラーゼを阻害してDNA伸長を妨げる作用があります。
[ドキソルビシンは、DNAポリメラーゼ及びRNAポリメラーゼを阻害して、DNA及びRNAの合成を低下させる。]
正解です。ドキソルビシンはDNAの塩基対間に挿入し、DNAポリメラーゼ、RNAポリメラーゼ、トポイソメラーゼII反応を阻害し、DNA、RNA双方の生合成を抑制することによって抗腫瘍効果を示します。
[アファチニブは、血管内皮細胞増殖因子受容体(VEGFR)チロシンキナーゼを阻害して、血管新生を抑制する。]
誤りです。アファチニブはEGFRおよびerbB-2 (HER2) を非可逆的に阻害し、これによりがん細胞の成長を抑制します。
