第99回薬剤師国家試験
◆問262-263
64歳男性。大腸がんのため腫瘍摘出手術を受けた。その後、外米にてオキサリプラチン・カペシタビン療法を半年間続けている。◆ 問262
処方された抗悪性腫瘍薬の作用機序として正しいのはどれか。２つ選べ。-
微小管を安定化し、細胞分裂を抑制する。
-
DNA鎖に架橋を形成し、DNA複製を阻害する。
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血管内皮増殖因子（VEGF）を阻害し、血管新生を抑制する。
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生体内で5−フルオロウラシルに変換され、DNA合成を阻害する。
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ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、プリン生合成系を抑制する。
◆ 問263
◆ 問262
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：2、4
・オキサリプラチン（白金錯体化合物）の作用機序
DNA鎖内及びDNA鎖間に白金架橋を形成し、DNAの複製及び転写を阻害する。
・カペシタビンの作用機序
5−フルオロウラシル（5−Fu）のプロドラッグであり、生体内で5−Fuに変換後、さらに代謝され5−フルオロデオキシウリジン酸（5−FdUMP）となり、デオキシウリジン酸（dUMP）と拮抗することによりチミジル酸合成酵素（TMP合成酵素）を阻害して、DNA合成を阻害する。
微小管を安定化し、細胞分裂を抑制する薬物は、パクリタキセルやドセタキセルなどである。
血管内皮増殖因子（VEGF）を阻害し、血管新生を抑制する薬物は、ベマシズマブなどである。
ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害し、プリン生合成系を抑制する薬物は、メトトレキサートなどである。
◆ 問263
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：3
問題文に「最近、朝の洗顔時、水が手先にぴりっとくることがあります。また、手足の皮膚が硬くなり、ひび割れが起きました｡」との訴えがあった。と記載されていることから、この患者の症状の原因として最も可能性が高いのは、カペシタビンによる手足症候群であると考えられる。
手足症候群は、カペシタビン、ソラフェニブ、スニチニブ等を投与することにより起こる副作用であり、その初期症状として手足の感覚異常、角化による皮膚の硬化、ひび割れ、びまん性発赤、色素沈着などを呈する。
