第104回薬剤師国家試験
◆問274-275
70歳男性。切除不能な胃がんの治療のため、S−1（テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤）／シスプラチン療法を施行している。数日前から 右下肢に痙れん様のふるえが認められている。精密検査の結果、左脳にがん転移が認められ、緊急入院となった。痙れん発作の予防としてフェニトインの服用を開始した。
◆ 問274
◆ 問275
同一処方でさらに1週間継続服用したところ、せん妄様症状が認められ、その時のフェニトイン血中濃度は 50µg/mLであった。この患者の定常状態におけるフェニトインの平均血中濃度を16µg/mLとしたい。 1日あたりの投与量（mg）として最も適切なのはどれか。１つ選べ。ただし、測定したフェニトイン濃度は定常状態における平均血中濃度であるものとし、フェニトインの体内からの消失速度はMichaelis−Menten式で表され、 Michaelis定数を4µg/mL、バイオアベイラビリティを100%とする。なお、S−1/ シスプラチン療法は今後も同じ用法・用量で継続するものとする。-
100
-
140
-
180
-
220
-
260
◆ 問274
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：1
１ 優先度が低い
テガフールの累積投与量には、制限はない。なお、累積投与量（生涯投与量）の制限がある抗悪性腫瘍薬としてアントラサイクリン系薬（ドキソルビシン、エピルビシンなど）がある。
２ 優先度が高い
S−1（テガフール、ギメラシル、オテラシルカリウム配合剤）とフェニトインを併用するとフェニトインの代謝が抑制され、フェニトインの血中濃度が上昇し、フェニトイン中毒（嘔気・嘔吐、眼振、運動障害等）が発現することがある。
３ 優先度が高い
S−1／シスプラチン併用療法では、骨髄抑制や嘔吐を起こすことがある。
４ 優先度が高い
解説3参照
５ 優先度が高い
シスプラチンは重大な副作用として急性腎不全等の重篤な腎障害が現れることがある。
◆ 問275
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：5
フェニトインの消失速度は、Michaelis−Menten式で表される。
Vmax：最大消失速度、Km：Michaelis定数、C：血中濃度
定常状態では、投与速度は消失速度と等しいため、下記の式が成立する。
＜Vmaxを求める＞
本症例では、300 mg /日投与中、フェニトイン血中濃度が50µg/mLであり、また、Michaelis定数を4µg/mL、バイオアベイラビリティを100%であることから、Vmaxを以下のように求めることができる。
＜平均血中濃度を16µg/mLとしたときの1日あたりの投与量（mg）を求める＞
Vmax＝324mg/日、平均血中濃度が16µg/mL、Michaelis定数を4µg/mL、バイオアベイラビリティを100%であることから、投与速度（1日あたりの投与量（mg））を以下のように求めることができる。
