第111回薬剤師国家試験

正解：1、4

この問題の核心は、濃度-反応曲線の読み方にあります。「右方移動のみか」あるいは「E_max（最大反応）も下がっているか」という2点を確認することで、競合的拮抗薬と非競合的拮抗薬を区別することができます。

「刺激薬AのpD₂値は約7」は、正しい記述です。
グラフから、刺激薬A単独でのEC₅₀（50%の効果を示す濃度）は 10^-7 mol/Lであることが読み取れます [1]。定義式に基づき算出すると以下のようになります。
pD₂ = -log(EC₅₀) = -log(10^-7) = 7
（pD₂は薬物の効力を数値化した指標であり、この値が大きいほど、より低い濃度で効果を発揮できる、つまり効力が強いことを意味します） 。

「薬物XのpA₂値は7より小さい」は、誤りです。
薬物X（10^-7 mol/L）を併用した際に濃度-反応曲線が大きく右方に移動しており、用量比（dose ratio, DR）が大きくなっていることがわかります。Schild（シルト）の式を用いると以下の通りです。
pA₂ = -log[B] + log(DR - 1)
（[B]は拮抗薬の濃度）
DRが2のときに pA₂ = -log[B] となるため、DRがそれより大きい今回のケースでは、pA₂ ＞ 7 となります。

「10^-5 mol/LのAによる収縮は薬物X併用で約50%抑制される」は、誤りです。
薬物Xは最大反応（E_max）を変化させていないため、競合的拮抗薬であると判断できます [2]。競合的拮抗の本質は「刺激薬が十分に高い濃度であれば、拮抗薬に競り勝ってほぼ100%の反応が得られる」という点にあります [2]。10^-5 mol/Lは十分に高い濃度帯であるため、50%もの抑制を受けることはありません。

「薬物Yは非競合的拮抗薬」は、正しい記述です。
薬物Yを加えた際、曲線が右方に移動（EC₅₀が増加）しているだけでなく、E_maxが50%に低下していることが決定打となります。
競合的拮抗薬を「椅子取りゲーム（最終的には全ての椅子が埋まる）」に例えるなら、非競合的拮抗薬は「椅子そのものを壊す」ようなものです [2]。どれだけ刺激薬を増やしても、反応できる椅子（受容体）が減っているため、最大反応は低下してしまいます。

「薬物Yの内活性は0.5」は、誤りです。
内活性（intrinsic activity, α）は、刺激薬の特性を示す指標（0〜1）です [3]。薬物Yはそれ自体で収縮作用を持たない「拮抗薬」であるため、内活性は0です。
E_maxが50%に低下しているのは、受容体の実効数が減少した結果であって、薬物Yが0.5の内活性を持っているわけではありません（内活性が0より大きく1より小さいのは、部分作動薬の特徴です）。

【試験対策のポイント】
濃度-反応曲線の問題では、まずE_maxを確認してください。「E_maxが変化していれば非競合的」、「E_maxが変化せず右方移動のみであれば競合的」、「そもそも単独での最大反応が低い場合は部分作動薬」という3パターンを意識することが重要です。