第111回薬剤師国家試験

正解：1、4

この問題の核心は、プロトンポンプ阻害薬（PPI）とカリウム競合型アシッドブロッカー（P-CAB）の違い、および胃粘膜保護薬が「プロスタグランジン（PG）を作らせるもの」か「PGそのものとして働くもの」かという細かな機序の使い分けにあります。

「ボノプラザン → K⁺競合型 → H⁺,K⁺-ATPase可逆的阻害」は、正しい記述です。
ボノプラザンはP-CABと呼ばれる新しいタイプの胃酸分泌抑制薬です。従来のPPIが酸による活性化を必要とし、ポンプに不可逆的に結合するのに対し、ボノプラザンは活性化を必要とせず、K⁺と競合する形でプロトンポンプ（H⁺,K⁺-ATPase）を可逆的に阻害します。効果発現が速く、酸に強いため、ピロリ菌除菌の第一選択薬としても広く利用されています。

「ピレンゼピン → M₂受容体を刺激してアセチルコリン遊離抑制」は、誤りです。
ピレンゼピンは、M₁受容体選択的遮断薬です。胃の副交感神経節にあるM₁受容体を遮断することで、結果として胃酸分泌を抑制します。「刺激」ではなく「遮断」であり、標的もM₂ではなくM₁ですので注意してください。

「レバミピド → プロスタノイドEP受容体に結合して活性化」は、誤りです。
レバミピドの主な機序は、胃粘膜における内因性プロスタグランジン（PG）の産生を促進することです。EP受容体を直接刺激するのではなく、自分の体でPGを作る力を高めるという働きをします。

「ニザチジン → H₂受容体遮断 → 胃酸分泌抑制」は、正しい記述です。
H₂ブロッカーの基本機序であり、壁細胞のH₂受容体を遮断してcAMP産生を抑え、胃酸分泌を抑制します。さらに、ニザチジンはアセチルコリンエステラーゼ阻害作用も併せ持っており、消化管運動を促進するという、他のH₂ブロッカーにはない臨床的なメリットも持っています。

「ミソプロストール → ドパミンD₂受容体遮断で胃粘液分泌促進」は、誤りです。
ミソプロストールはPGE₁誘導体であり、直接プロスタノイドEP受容体を刺激することで、胃粘液の分泌を促し、胃酸分泌を抑制します。D₂受容体は関与しません。また、この薬は副作用として子宮収縮を引き起こす可能性があるため、妊婦の方には禁忌である点も非常に重要です。

【試験対策のポイント：PG関連薬の区別】
防御因子増強薬の中で、PGに関する機序は特によく狙われます。

• レバミピド： PGを「作らせる」（産生促進）
• ミソプロストール： PGの「代わりをする」（PGE₁誘導体、受容体直接刺激）

この「自前で作るか、外から補うか」という違いを明確にしておきましょう。