第111回薬剤師国家試験

正解：3、5

この問題の核心は、薬物動態の主要な公式を用いて「あるパラメータが2倍になったとき、他のパラメータがどう変化するか」を即座に判定することにあります。公式の中にどの変数が含まれており、どの変数が含まれていないかを見極めることが正解への近道です。

まず、判断の基準となる主要な公式を確認しましょう。
「分布容積（V_d）が2倍になると、単回静脈内投与後の血中濃度時間曲線下面積（AUC）が2倍になる」は、誤りです。
AUCを求める公式（AUC ＝ Dose / CL）には、分布容積（V_d）は含まれていません。分布容積が増えると投与直後の血中濃度（C₀）は低下しますが、消失半減期が延長するため、最終的なAUCの値は変化しません。AUCに影響を与えるのは、投与量、バイオアベイラビリティ、クリアランスの3点のみです。

「全身クリアランス（CL）が2倍になると、定速静脈内投与時の定常状態血中濃度（C_ss）が2倍になる」は、誤りです。
公式（C_ss ＝ R₀ / CL）より、C_ssはクリアランスに反比例します。したがって、クリアランスが2倍になると、薬物の消失能力が2倍になることを意味するため、定常状態の血中濃度は1/2に低下します。

「消失半減期（t_1/2）が2倍になると、定速静脈内投与を開始してから定常状態の50%の血中濃度に到達するまでの時間が2倍になる」は、正しい記述です。
定常状態への到達時間は半減期（t_1/2）に完全に比例します。50%到達には1 × t_1/2、約95%到達には4〜5 × t_1/2の時間がかかります。そのため、半減期が2倍に延びれば、その分だけ各段階に到達するまでの時間も2倍になります。

「吸収速度定数（k_a）が2倍になると、単回経口投与後のAUCが2倍になる」は、誤りです。
AUCの公式（AUC ＝ F × Dose / CL）に吸収速度定数（k_a）は登場しません。k_aが2倍になると、吸収が速くなるため最高血中濃度到達時間（T_max）が短縮し、最高血中濃度（C_max）は上昇しますが、吸収される「総量」を示すAUCには影響を与えません。

「バイオアベイラビリティ（F）が2倍になると、繰り返し経口投与時の定常状態における平均血中濃度（C_{ss, mean}）が2倍になる」は、正しい記述です。
公式（C_{ss, mean} ＝ F × Dose / (CL × τ)）において、Fは分子に位置しています。そのため、Fが2倍になれば、血中へ移行する薬物の量も2倍となり、平均血中濃度もこれに比例して2倍になります。

【試験対策の瞬殺テクニック】
「AUC（または平均血中濃度）に影響を与えるのは、投与量（Dose）、バイオアベイラビリティ（F）、クリアランス（CL）の3つだけ」と覚えておきましょう。これさえ知っていれば、選択肢1（V_d）と選択肢4（k_a）がAUCに関係ないことを一瞬で見抜くことができます。