第111回薬剤師国家試験

正解：1、4

この問題の核心は、肝抽出率（E_H）が高い薬物は、肝血流量の変化がそのままクリアランスに影響する「血流依存型（flow-limited）」であることを理解しているかにあります。また、well-stirred modelの公式を用いて、肝固有クリアランス（CL_int）を正確に算出する計算力も求められます。

まず、与えられた数値から肝クリアランス（CL_h）を求め、次にモデル式を用いて肝固有クリアランスを導き出します。

「この薬物の肝クリアランスは、肝血流量の影響を顕著に受ける」は、正しい記述です。
肝抽出率（E_H）が 0.8 と非常に高いため、この薬物は「血流依存型」に分類されます。このタイプでは、肝臓が薬物を処理する能力（CL_int）が血流による供給を上回っているため、肝クリアランスの値はほぼ肝血流量（Q_h）に依存して決まります。

「この薬物の肝クリアランスは、肝固有クリアランスの影響を顕著に受ける」は、誤りです。
肝固有クリアランス（CL_int = 4,000 L/h）は肝血流量に対して十分に大きいため、多少の変動があっても肝クリアランス（CL_h）への影響は限定的です。固有クリアランスの影響を強く受けるのは、E_H が低い「能力依存型」の薬物です。

「この薬物の肝クリアランスは 20 L/h である」は、誤りです。
計算により、CL_h = 100 × 0.8 = 80 L/h と求められます。

「この薬物の肝クリアランスは 80 L/h である」は、正しい記述です。
上記の計算通り、肝血流量と肝抽出率の積から 80 L/h と算出されます。

「この薬物の肝固有クリアランスは 8 L/h である」は、誤りです。
計算により、CL_int = 4,000 L/h と求められます。選択肢の 8 L/h は、計算過程での数値の取り違えと考えられます。

【試験対策のポイント：肝抽出率による分類】

• E_H が高い（目安 0.7 以上）： 血流依存型（flow-limited）。代表例はプロプラノロールやリドカインです。心不全などで肝血流量が減ると、クリアランスも低下し、血中濃度が上昇しやすくなります。
• E_H が低い（目安 0.3 以下）： 能力依存型（capacity-limited）。肝臓の代謝酵素活性（CL_int）やタンパク結合率の変化に影響を受けやすいタイプです。