第111回薬剤師国家試験

正解：2

この問題の核心は、アセトアミノフェンの過量投与によって生じる肝障害のメカニズムを理解し、その毒性を中和するために最も適切な解毒薬を、生体内反応（グルタチオン抱合）の観点から選択できるかにあります。

正解：2（N-アセチルシステイン）
本症例では、術後疼痛の管理目的でアセトアミノフェンが1日4,000 mg投与され続けており、著明な肝機能数値の悪化（AST 5,991 / ALT 4,438 IU/L）が見られます。血中濃度も解毒薬投与の推奨域に達しているため、N-アセチルシステイン（NAC）の投与が最も適切です。

【詳細解説とメカニズム】
アセトアミノフェンは通常、肝臓で「グルクロン酸抱合」または「硫酸抱合」を受けて無毒化されます。しかし、過量投与時にはこれらの処理能力を超えてしまい、別の経路（主にCYP2E1など）によって酸化され、NAPQI（N-アセチル-p-ベンゾキノンイミン）という毒性の強い中間代謝物が生成されます。

通常、少量のNAPQIであれば生体内のグルタチオン（GSH）と抱合することで解毒されますが、過量投与時はこのグルタチオンが枯渇してしまいます。その結果、NAPQIが肝細胞のタンパク質と結合し、広範な肝細胞壊死を引き起こします。

ここでN-アセチルシステインを投与すると、体内でシステインを供給することでグルタチオンの再合成を促進し、NAPQIの解毒ルートを回復させることができます。これにより、肝障害の進行を最小限に抑えることが可能となります。

誤り：1, 3, 4, 5

• 選択肢1（ピリドキシン）： ビタミンB₆であり、アセトアミノフェンの解毒には直接関与しません。
• 選択肢3（デフェロキサミン）： 鉄中毒の解毒薬（鉄キレート剤）であり、本症例には不適切です。
• 選択肢4（プラリドキシム）： 有機リン系農薬中毒の解毒薬（コリンエステラーゼ賦活薬）であり、本症例には不適切です。
• 選択肢5（フルマゼニル）： ベンゾジアゼピン系薬物の解毒薬（受容体拮抗薬）であり、本症例には不適切です。