第111回薬剤師国家試験

正解：1、5

この問題は、授乳中の方に処方される薬剤の安全性を評価する上で欠かせない「乳汁移行性」を決定する要因について、ワルファリンを例に正しく理解しているかを問う内容です。一般に「弱塩基性・高脂溶性・低タンパク結合率・低分子量」の薬は乳汁へ移行しやすいですが、ワルファリンはこれらと逆の性質を持っています。

正解：1（弱酸性薬物であるため）
血漿のpH（約7.4）に対し、乳汁のpH（約7.0 ∼ 7.2）はわずかに酸性です。ワルファリンのような弱酸性の薬物は、血漿中（アルカリ側）で解離してイオン形になりやすく、乳汁中（酸性側）では非解離形（分子形）としてとどまりにくいため、乳汁側への移動が抑えられます。これを「イオントラッピングの逆利用」と考えると理解しやすくなります。

正解：5（血漿タンパク結合率が高い薬物であるため）
ワルファリンの血漿タンパク結合率は99%以上と極めて高いのが特徴です。乳腺細胞の膜を通過できるのは、タンパク質と結合していない「遊離型（フリー体）」の薬物のみです。ワルファリンのほとんどは血漿中のアルブミンとがっちり結合して分子サイズが巨大化しているため、毛細血管から乳汁中へと漏れ出すことができません。これが移行を低く抑えている最大の要因の一つです。

誤り：2（弱塩基性薬物であるため）
もし弱塩基性の薬物であれば、酸性寄りである乳汁中でイオン化して閉じ込められてしまうため、血漿中よりも乳汁中の濃度が高くなってしまいます。ワルファリンは弱酸性ですので、この説明は誤りです。

誤り：3（高分子薬物であるため）
ワルファリンの分子量は約308であり、医薬品としては比較的低分子の部類に入ります。移行しにくい理由は分子の大きさそのものではなく、上述のタンパク結合率や酸性度の影響によるものです。

誤り：4（水溶性が高い薬物であるため）
ワルファリンは脂溶性が高い（logP ≅ 2.7）薬剤であり、記述が事実と異なります。本来、高脂溶性は乳汁移行を促進する要因になりますが、ワルファリンの場合は非常に高いタンパク結合率がその影響を打ち消しているため、結果として移行が少なくなっています。