第111回薬剤師国家試験
◆ 問34
ADP P2Y12 受容体を遮断して、血小板凝集を抑制するのはどれか。１つ選べ。-
ジピリダモール
-
オザグレル
-
ベラプロスト
-
プラスグレル
-
サルポグレラート
◆ 問34
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：4
ADPは血小板表面のP2Y12受容体（Gi共役型）に結合し、アデニル酸シクラーゼを抑制してcAMPを低下させることで血小板凝集を促進する。クロピドグレル（選択肢4）はチエノピリジン系のプロドラッグで、肝臓でCYP2C19により活性代謝物に変換された後、P2Y12受容体のシステイン残基にチオール基を介して不可逆的に共有結合し、ADPの結合を恒久的に遮断する。その結果、Giタンパク質を介するシグナルが遮断され、血小板内cAMPが高値に維持され、凝集が抑制される。
同じ機序の薬にチクロピジン・プラスグレル（いずれもプロドラッグ）、チカグレロル（プロドラッグではなく可逆的結合）がある。一方、アスピリンはCOX阻害によるTXA₂産生抑制、シロスタゾールはPDE3阻害によるcAMP上昇、オザグレルはTXA₂合成酵素阻害と機序が異なる点を整理して覚えよう。
ゴロ：「ピドグレルはP2Y12をピシャリと遮断」
