第111回薬剤師国家試験
◆ 問39
感染細胞内でリン酸化されて活性体となりウイルス DNA ポリメラーゼを阻害して、ウイルスの増殖を抑制するのはどれか。１つ選べ。-
アシクロビル
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ラルテグラビル
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レジパスビル
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アマンタジン
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ソホスブビル
◆ 問39
◆領域・タグ
◆正解・解説
正解：1
アシクロビルは、ヘルペスウイルス感染細胞内でウイルス由来のチミジンキナーゼ（TK）によって選択的にリン酸化され、モノリン酸体となる。続いて宿主細胞の酵素によってジ・トリリン酸化され、活性体（三リン酸体）に変換される。この活性体がウイルスDNAポリメラーゼを競合阻害するとともに、DNAに取り込まれてチェーンターミネーターとして働き、ウイルス複製を停止させる。
重要なポイントは「ウイルスTKによる選択的リン酸化」。非感染細胞ではウイルスTKが存在しないため活性化されず、宿主細胞への毒性が極めて低い。これがアシクロビルの選択毒性の根拠である。バラシクロビルはアシクロビルのプロドラッグで、経口吸収後に加水分解されてアシクロビルとなる。ゴロ：「あ（アシクロビル）、ウイルスTKに感謝してリン酸化」と覚えよう。
